Kwiatkowski博士的科学研究
癌症哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号传导:治愈性靶点(mTOR signaling in cancer: therapeutic target)
我对人类癌症遗传学有着广泛的兴趣,并在2007年前起一直担任丹娜—法伯/哈佛大学癌症中心癌症遗传学项目的领导职务。我是博德研究所的副研究员,并积极参与了美国国家癌症研究所多项癌症基因组图谱(NCI TCGA)的项目工作,包括:肺脏腺癌和鳞状细胞癌(adenocarcinoma and squamous cell carcinoma of the lung)、膀胱癌、肾嫌色细胞癌(kidney chromophobe cancer)和通路分析(pathway analyses)。
很明显的一点是:在一系列的癌症(部分得益于我们的分析)中,1-10%的癌症均携带TSC1或TSC2突变。此外,在有些病例中,TSC1/TSC2突变癌症对rapalogs(雷帕霉素类似物)治疗呈高度敏感性,其持久性完全缓解率(CRs)能持续数年。我们对这些患者展开研究,以阐释对rapalog产生反应的遗传学和其它决定因子,并研究全身治疗。在诺华制药公司赞助、研究人员发起的一项临床试验中,我以首席研究员(PI)的身份用依维莫司(everolimus)治疗所有携带TSC1或TSC2突变的癌症。一系列相关的遗传学研究也将作为该研究的组成部分完成。
因为TSC1的缺少和突变,我们制作了间皮瘤小鼠模型,并正式这些肿瘤对rapalogs治疗呈现高度敏感性。此外,我们也证实了某种程度的mTOR在间皮瘤细胞系(mesothelioma cell lines)和切除的患者间皮瘤两种模型中均有活性。由此,我们对间皮瘤的治疗策略抱有更深入的兴趣,尽管这是一种罕见的恶性肿瘤,但在布莱根和妇女医院及丹娜—法伯治愈的患者中,这种疾病很常见。我参与了开发间皮瘤新型治疗方法和临床试验的多项工作。
Kwiatkowski博士所属的研究部门