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儿童白血病治疗的新进展(至2019年8月)

  • leukemia-cells

    白血病细胞(leukemia cells)

    • 对基因组学的深入了解不仅使学界找到儿童白血病新的亚型,还使得治疗更为精准
    • 免疫疗法药物(immunotherapy agents)也为儿童白血病开启了新的治疗时代


    医学审校:Lewis Silverman博士(Lewis Silverman, MD)


    对于儿童白血病(pediatric leukemia)而言,对基因组学(genomics)的深入理解——暨构成疾病的遗传缺陷(genetic errors)和不规则(irregularities)——使得研究人员将这种疾病按照亚型(subtype)分类。这项进步提高了医生区分复发风险加剧的患者的能力,并开具相关的治疗以降低复发风险。此外,它还为新药开发和靶向疗法(targeted therapies)奠定了基础,这对有些亚型的治疗尤为有效。

    急性淋巴细胞白血病(ALL)为例,一种名为 “费城染色体阳性(Philadelphia chromosome-positive)” 的亚型以两个基因的融合为标记。在所有儿童期ALL患者中,费城染色体阳性影响的患者占4%-5%,它的治疗是以上述遗传学聚合产生的异常蛋白质为靶点攻击的药物。

    近来,科学家们发现:多达15%的儿童ALL患者携带一种与费城染色体阳性遗传图表(genetic profile)类似的亚型,但这种亚型却缺少标志性的融合基因(fusion gene)。这类患者复发的风险令人堪忧。基因组学研究显示:这种名为类费城染色体急性淋巴细胞白血病(Philadelphia chromosome-like ALL)的亚型含有其它基因融合,其中一些对用来治疗费城染色体阳性的同等药物呈敏感性,而另一些可作为其它药物的靶点。

    “随着下一代基因组排序的发展,我们往往能够在一周内找到患者携带的ALL亚型,并以该亚型为基础,制定治疗方案。”丹娜—法伯/波士顿儿童医院癌症及血液疾病中心(Dana-Farber/Boston Children’s Cancer and Blood Disorders Center)临床科研和医护主任Lewis Silverman博士(Lewis Silverman, MD)说道。Silverman博士还任丹娜—法伯急性淋巴细胞白血病论坛(the Dana-Farber ALL Consortium)主任一职。

    免疫疗法

    新型免疫疗法(immunotherapy)的开发是儿童期白血病(childhood leukemia)治疗的另外一个重要进展。博纳吐单抗(blinatumomab)是一种 “双特异(bispecific)” 抗体,它封锁B-ALL肿瘤细胞,直接让其暴露于免疫系统T-细胞。该药物已获得美国食品药品监督管理局(FDA)的批准,用于治疗复发性儿童ALL或对其它疗法产生耐药性的儿童ALL。FDA对该药物的批准于近期延伸到B-细胞前体ALL(B-cell precursor ALL)的患者治疗中,患者需满足以下两个条件:1)处于第一次或第二次完全缓解期(first or second complete remission);2)并且有超过一定标准的微小残留病(minimal residual disease)。

    Silervman博士指出: “博纳吐单抗改变了我们对复发性或难治性疾病儿童的方案。对于很多患者而言,该药物使得病情得到控制,从而让患者具备做干细胞移植的条件。”

    目前,研究人员正在就一种 “结合物(conjugate)” 药物——奥英妥珠单抗(inotuzumab)展开临床试验研究。奥英妥珠单抗含有一种与细胞毒素(cell toxin)有关的抗体。该药物的作用原理是将抗体作为一种自动引导装置,使得毒素直接作用于癌细胞上。Silverman博士指出,奥英妥珠单抗已被批准用于成年B细胞ALL患者,而且在儿童患者中它似乎也有同等的活性。

    对于儿童白血病而言,嵌合抗原受体细胞疗法(CAR T-cell therapy)是一种极具转化潜力的疗法,其作用原理是将经过基因改造(genetically engineered)的T细胞作为攻克肿瘤细胞的武器。在临床试验中,CAR T细胞已在复发性或难治性疾病患者中彰显活性。Silverman博士解释道,正如博纳吐单抗和奥英妥珠单抗一般,CAR T细胞最初或起到一种“过渡”治疗(bridge treatment)的作用,将患者的疾病缓解到一定程度,以让他们具有接受干细胞移植的能力。对于一些复发性患者而言,学界正在展开CAR T细胞作为干细胞移植的替代的可能性。


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