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黑色素瘤:定义、如何发现、治疗方案(至2019年8月)

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    黑色素瘤细胞(Credit: NCI Visuals Online)

  • 医学审校:F. Stephen Hodi博士(F. Stephen Hodi, MD)

    黑色素瘤(melanoma)是一种罕见却极具浸润性的皮肤癌症(skin cancer),它始于黑色素细胞(melanocytes)。黑色细胞负责生成保护人体不受紫外线(UV)照射损害的黑色素(pigment/melanin)。

    以位置为基准,黑色素瘤共有三种分型:

    • 皮肤黑色素瘤(Cutaneous melanoma): 暨皮肤上的黑色素瘤。常见的影响部位包括:面部、颈部、手、胳膊,皆由频繁暴露于日光下而引起
    • 粘膜黑色素瘤(Mucosal melanoma): 在分泌粘液的膜(mucous membrane)中产生的黑色素瘤,包括:咽(喉)、鼻道(nasal passages)或口腔
    • 眼黑色素瘤或葡萄膜黑色素瘤(Ocular or uveal melanoma): 罕见黑色素瘤,产生于葡萄膜(uvea)——眼睛的色素层(pigmented layer)

    美国癌症协会(American Cancer Society)指出:并非所有的皮肤癌症都是黑色素瘤,尽管后者具有浸润性,但它还是十分罕见的,因为在所有皮肤癌症里,黑色素瘤只占1%左右。

    黑色素瘤的诱因

    暴露在紫外线辐射(UV rays)下是黑色素瘤的主要风险因素之一。日光中含有紫外线辐射,且以美黑机(tanning beds)为例的人工设备也是产生紫外线辐射的缘由。紫外线辐射具有危险性,因为它们会损害皮肤细胞的DNA;当控制细胞生长的基因受到这种损害的影响时,人体会产生癌症。

    对抗紫外线损伤,您可以采取以下措施

    若您还有其它问题,请一定要咨询一位皮肤科医生;您的家庭医生能够帮助您转诊。皮肤科医生可为您展开筛查,提出建议,并找到可能需要做活检(biopsy)的痣。

    在黑色素瘤发病方面,皮肤白皙、多有雀斑和发色较浅人群的风险更高,这是因为他们更容易晒伤。事实上,研究表明:白种人(Caucasians)比非裔美国人(African Americans)在确诊黑色素瘤上要高20倍。

    其它可致黑色素瘤发病的因素还包括:

    • 家族病史
    • 起水泡的晒斑,甚至单个晒痕都可以损害皮肤细胞
    • 年龄——尽管黑色素瘤在老年人群体中更为流行,但它目前也是青年人群体中最为常见的癌症类型之一

    如何发现黑色素瘤?

    人体的任何部位都可能出现黑色素瘤,因此我们必须每个月做一次自我检查,及时发现可疑之处。若发现任何新的或令人担忧的事物,丹娜—法伯/布莱根和妇女医院癌症中心黑色素瘤肿瘤内科中心(Center of Melanoma Oncology at Dana-Farber/Brigham and Women’s Cancer Center)主任Stephen Hodi博士(Stephen Hodi, MD)鼓励人们和一位皮肤科专家约诊。皮肤科医生会用皮肤显微镜(dermascope)来定位有危险可能的痣。皮肤显微镜是一种将手电和显微镜结合的检查工具。

    Hodi博士解释道: “早期检查和外科切除仍是最好的治疗方法。请您谨记和家庭医生(primary care physician)明确您接受筛查的频率。”

    通常情况下,一个正常的痣染色均匀(棕色、棕褐色或黑色),或呈平坦状或突起,且往往小于6毫米(大概为一支铅笔自带的橡皮擦大小)。一颗良性的痣——无论是生来就有还是后天形成——通常会保持稳定的大小、形状和颜色。若一颗痣与上述描述不符,请一定要及时检查。

    在做自我检查时,请参照ABCDE法则

    • A(Asymmetry)——不对称性:痣的两半具有不对称性
    • B(Border)——边缘:痣的边缘呈不规则形状、锯齿状或模糊状
    • C(Color)——颜色:痣的颜色不完全一样,且或包括棕色阴影、黑色,或有时还有粉色、白色或蓝色斑点
    • D(Diameter)——直径:痣的直径大于6毫米(约为铅笔自带橡皮的大小),尽管黑色素瘤有时会更小
    • E(Evolving)——演化:痣的大小、形状或颜色有所变化

    若有任何一项有疑问,请和您的家庭医生或皮肤科医生咨询。皮肤科医生也许还会对您的痣进行拍照,以便长期追踪它们的变化。

    其它令人警惕的信号还包括出现瘙痒、流血或溃烂(覆盖痣的部分皮肤破损)的痣。

    请您谨记:并非所有的黑色素瘤都符合ABCDE法则;例如,有些黑色素瘤也可以小于6毫米。

    尽管大多数痣都无害,但还是请您保持警惕,若有任何担忧,请马上联系皮肤科医生。

    医生如何确诊黑色素瘤?

    若要确诊黑色素瘤,活体检查(biopsy)必不可少。如果您确诊患有黑色素瘤,那么它的阶段划分(stage)如下:

    • 0期(Stage 0):0期的癌症限于表皮(epidermis)或皮肤的最外层
    • 1期(Stage I):1期黑色素瘤不超过2毫米厚,属局部肿瘤(localized tumor)且尚未扩散到邻近的淋巴结(lymph nodes)或远端部位
    • 2期(Stage II):2期黑色素瘤以厚度为定义,阈值为1-4毫米厚。这个阶段的黑色素瘤更具有转移的可能,但在确诊时尚未转移到邻近的淋巴结或远端部位
    • 3期(Stage III):3期黑色素瘤也被称为局限性黑色素瘤(regional melanoma),且已经扩散到邻近的淋巴结、淋巴管(lymph vessels)或皮肤里
    • 4期(Stage IV):4期黑色素瘤则已扩散到身体的其它部位,包括:脑、肺或肝脏

    黑色素瘤的治疗方案

    黑色素瘤的治疗取决于疾病发展的阶段。外科切除肿瘤仍是当前最有效的治疗,且0-2期的黑色素瘤患者往往需要接受手术。手术包括切除肿瘤以及周边的正常组织,以降低局部复发的可能性。外科医生或许还会展开前哨淋巴结活检(sentinel lymph node biopsy)。这项手术会摘除癌症可能扩散的首个淋巴结,并展开进一步检查。

    在手术后,有些患者或许会接受辅助治疗(adjuvant therapy)。辅助治疗可以降低癌症复发的风险。对于黑色素瘤患者而言,这项疗法可以从化学疗法(chemotherapy)延伸到靶向和免疫疗法(targeted and immunotherapy)。

    对于癌症转移的患者而言,肿瘤内科学家将在手术后展开系统性治疗(systemic therapy,在全身中作用的药物有的放矢地治疗癌细胞)。在过去的10年里,转移性和高风险黑色素瘤的治疗方案有了诸多突破。

    如今,患者有化疗和靶向疗法两种选择。对黑色素瘤患者而言,免疫疗法药物的首选为PD-1或CTLA-4抑制剂(inhibitor),患者或接受单药治疗或组合疗法。通过阻碍PD-1和(或)CTLA-4活化,人体的免疫系统在探测和靶向攻击癌细胞的能力有所提高。通常情况下,免疫疗法是转移性黑色素瘤的一线治疗;然而,根据情况的不同,肿瘤内科学家或许会首先启用靶向疗法。

    靶向疗法旨在封锁有助于癌症生长的细胞,而不伤害邻近的健康组织。对于黑色素瘤患者而言,靶向疗法目前只可用于携带BRAF突变(BRAF mutation)患者的治疗。在近乎一半的黑色素瘤肿瘤中,医生均发现了BRAF突变。当前的靶向疗法药物旨在封锁BRAF和MEK蛋白质(BRAF and MEK proteins),两者都在癌细胞生长方面起到作用。

    最新的科研信息

    研究人员对黑色素瘤肿瘤展开研究,希望找到新的靶向性分子机制,从而帮助更多的患者提高生存率。

    “免疫疗法颠覆了医学治疗,” Hodi博士解释道, “目前,我们的目标是继续探索有效的方案,使黑色素瘤可以作为慢性病来治疗。”

    除了展开若干临床试验,研究人员也正在探索黑色素瘤疫苗(melanoma vaccines)的应用。这些疫苗不能防止黑色素瘤的发病,但研究人员希望疫苗可以助力延缓或防止复发的情况。

    了解更多有关丹娜—法伯癌症研究所开设的黑色素瘤临床试验

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