从复发到康复：淋巴瘤患者在丹娜—法伯癌症研究所经CAR T-细胞治疗后战胜癌症

2018年年初，Sandra Linberg女士在丹娜—法伯癌症研究所（Dana-Farber Cancer Institute）接受了CAR T-细胞疗法（暨CAR T-therapy, 嵌合抗原受体T-细胞疗法），而短短几个月之前，CAR T-细胞疗法刚刚获批。仅一个月后，Linberg女士的淋巴瘤（lymphoma）全部消除，她进入了全面康复期。

Linberg女士感叹道： “那些战士般的T-细胞帮助我战胜了淋巴瘤” ，直到现在，Linberg女士依旧没有复发。

75岁的Linberg女士来自马萨诸塞州费尔黑文小镇（Fairhaven, Mass），当她最需要CAR T-细胞疗法时，她很幸运地赶上了这个新获批疗法的头班车。在此之前，她接受过常规的化学疗法（standard chemotherapy）来治疗晚期非霍奇金淋巴瘤（advanced non-Hodgkin lymphoma），尽管她也进入了康复期，但后来癌症还是复发了。

CAR T-细胞疗法中的CAR指的是嵌合抗原受体（chimeric antigen receptor），这是一种新型且精细的免疫疗法（immunotherapy），旨在治疗某些类型的癌症，现在它不仅已经成为某些特定类型患者的标准疗法，还被用于其它患者群体及癌症类型的临床试验中。T-淋巴细胞（T lymphocytes，或简称T-细胞，T cells）是人体免疫防御系统中的主力，它的作用是对抗感染了病毒的细胞和癌症，但是T-细胞并不总能攻克癌细胞躲过免疫系统攻击。

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在CAR T-细胞疗法中，医生首先从患者的体内取出T-细胞，再送到实验室里对它们进行人工再造，最终把这些T-细胞改造成CAR T-细胞（CAR T cells），随后将CAR T-细胞输入到原患者体内，CAR T-细胞在抗癌方面有更强的效能。

在实验室环境下，科学家们已经掌握了对个体患者的T-细胞进行基因再造，尤其是将这些T-细胞与合成受体（synthetic receptors）——嵌合抗原受体（CARs）组合，这不仅增强了它们快速增殖的能力，还让它们具备了以淋巴瘤（lymphoma）进而白血病细胞（leukemia cells）上的高特异性分子（high specificity molecules）为靶点的功能。CAR T-细胞治疗的所有疾病中，包括复发性非霍奇金淋巴瘤（relapsed non-Hodgkin lymphoma）在内的某些晚期血液癌症（advanced blood cancer）患者有突出疗效和持久性效益。

在2017年以前，CAR T-细胞疗法尚未被批准用于治疗复发性或难治性非霍奇金淋巴瘤（relapsed or refractory non-Hodgkin lymphoma）之前，像Linberg女士这类癌症复发的患者们往往没有太多好的治疗选择，Linberg女士的转诊医生Ann LaCasce博士（Ann LaCasce, MD, MMSc）评论道。LaCasce博士是丹娜—法伯癌症研究所血液肿瘤学治疗中心（Hematologic Oncology Treatment Center）的一位医师。

LaCasce博士表示： “倘若这些患者完全康复，之后，他们可以再次接受化疗，再后进行干细胞移植（stem cell transplant）。但不幸的是，大多数患者都没有达到完全康复的标准” 。

如今，CAR T-细胞疗法在促进免疫系统对淋巴瘤细胞的攻击上表现强劲，淋巴瘤复发的患者们能有机会得到更好的疗效。

LaCasce博士说道： “这项疗法非常让人惊叹，我看到很多患者在接受CAR T-细胞疗法后都恢复得很好。另外让我们惊异的一点是，对一些此前没有享受到好的姑息疗法（palliative therapy）的患者们而言，CAR T-细胞疗法为他们提供了一个有可能治愈的机会” 。

Sandra Linberg女士是这样开始CAR T-细胞治疗的：首先，医生对她的免疫T-细胞（immune T cells）进行采集，随后将这些T-细胞与嵌合抗原受体（CAR receptors）结合，这些人工再造的细胞随机被 “驯化” ，暨它们在Linberg女士体内任何一处都能找到淋巴瘤细胞。之后，医生再将这些人工再造的T-细胞重新输入到Linberg女士体内，为此，她在丹娜—法伯癌症研究所住了12天院。

Linberg女士表示： “在最开始的6天里，我都感觉还可以。从第7天开始，我觉得有点感冒了，这可不好玩” ！这些都是典型的副作用（side effects），是因CAR T-细胞在人体里激增引起的。

在她回家后的一周以后，Linberg女士开始觉得好一些了。在一个月以后，她的正电子扫描（PET scan）结果显示，她体内的淋巴瘤病灶已经不复存在。Linberg女士进入了全面康复期。

LaCasce博士评论道： “她的扫描影像清晰明了” 。她还补充道，Linberg女士现在恢复得很好，也没有再接受任何治疗。

倘若患者在完成CAR T-细胞疗法后的六个月里仍处于康复期，LaCasce博士表示：“这些患者的康复情况会非常好。在我们治疗的一些患者中，有人已经康复两年以上，并且一直都保持很好的状态”。