医学审校：Lewis Silverman博士（Lewis Silverman, MD）
- 对基因组学的深入了解不仅使学界找到儿童白血病新的亚型，还使得治疗更为精准。
- 免疫疗法药物（immunotherapy agents）也为儿童白血病开启了新的治疗时代
对于儿童白血病（pediatric leukemia）而言，对基因组学（genomics）的深入理解——暨构成疾病的遗传缺陷（genetic errors）和不规则（irregularities）——使得研究人员将这种疾病按照亚型（subtype）分类。这项进步提高了医生区分复发风险加剧的患者的能力，并开具相关的治疗以降低复发风险。此外，它还为新药开发和靶向疗法（targeted
therapies）奠定了基础，这对有些亚型的治疗尤为有效。
以急性淋巴细胞白血病（ALL）为例，一种名为 “费城染色体阳性（Philadelphia chromosome-positive）” 的亚型以两个基因的融合为标记。在所有儿童期ALL患者中，费城染色体阳性影响的患者占4%-5%，它的治疗是以上述遗传学聚合产生的异常蛋白质为靶点攻击的药物。
近来，科学家们发现：多达15%的儿童ALL患者携带一种与费城染色体阳性遗传图表（genetic profile）类似的亚型，但这种亚型却缺少标志性的融合基因（fusion gene）。这类患者复发的风险令人堪忧。基因组学研究显示：这种名为类费城染色体急性淋巴细胞白血病（Philadelphia chromosome-like ALL）的亚型含有其它基因融合，其中一些对用来治疗费城染色体阳性的同等药物呈敏感性，而另一些可作为其它药物的靶点。
“随着下一代基因组排序的发展，我们往往能够在一周内找到患者携带的ALL亚型，并以该亚型为基础，制定治疗方案。”丹娜—法伯/波士顿儿童医院癌症及血液疾病中心（Dana-Farber/Boston Children’s Cancer and Blood Disorders Center）临床科研和医护主任Lewis Silverman博士（Lewis
Silverman, MD）说道。Silverman博士还任丹娜—法伯急性淋巴细胞白血病论坛（the Dana-Farber ALL Consortium）主任一职。
免疫疗法
新型免疫疗法（immunotherapy）的开发是儿童期白血病（childhood leukemia）治疗的另外一个重要进展。博纳吐单抗（blinatumomab）是一种
“双特异（bispecific）” 抗体，它封锁B-ALL肿瘤细胞，直接让其暴露于免疫系统T-细胞。该药物已获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，用于治疗复发性儿童ALL或对其它疗法产生耐药性的儿童ALL。FDA对该药物的批准于近期延伸到B-细胞前体ALL（B-cell precursor ALL）的患者治疗中，患者需满足以下两个条件：1）处于第一次或第二次完全缓解期（first or second complete remission）；2）并且有超过一定标准的微小残留病（minimal residual disease）。
Silervman博士指出： “博纳吐单抗改变了我们对复发性或难治性疾病儿童的方案。对于很多患者而言，该药物使得病情得到控制，从而让患者具备做干细胞移植的条件。”
目前，研究人员正在就一种 “结合物（conjugate）” 药物——奥英妥珠单抗（inotuzumab）展开临床试验研究。奥英妥珠单抗含有一种与细胞毒素（cell toxin）有关的抗体。该药物的作用原理是将抗体作为一种自动引导装置，使得毒素直接作用于癌细胞上。Silverman博士指出，奥英妥珠单抗已被批准用于成年B细胞ALL患者，而且在儿童患者中它似乎也有同等的活性。
对于儿童白血病而言，嵌合抗原受体细胞疗法（CAR T-cell therapy）是一种极具转化潜力的疗法，其作用原理是将经过基因改造（genetically engineered）的T细胞作为攻克肿瘤细胞的武器。在临床试验中，CAR
T细胞已在复发性或难治性疾病患者中彰显活性。Silverman博士解释道，正如博纳吐单抗和奥英妥珠单抗一般，CAR T细胞最初或起到一种“过渡”治疗（bridge treatment）的作用，将患者的疾病缓解到一定程度，以让他们具有接受干细胞移植的能力。对于一些复发性患者而言，学界正在展开CAR T细胞作为干细胞移植的替代的可能性。
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