医学审校：Susana M. Campos博士（Susana M. Campos, MD, MPH）
内容摘要：
- 在显微镜下，科学家们用肿瘤细胞的特征来区分子宫内膜样和非子宫内膜样子宫癌
- 渐渐地，肿瘤细胞的基因组特征也成为划分和治疗子宫癌的一个因素
子宫癌（uterine cancer）也被称为子宫内膜癌（endometrial cancer）。一直以来，科学家们通过显微镜观察肿瘤细胞的外观，将子宫癌分为子宫内膜样（endometrioid）或非子宫内膜样（non-endometrioid）。如今，随着科学家们深入了解子宫癌的分子构成，子宫癌内部的特异性基因变化逐渐成为划分的考量因素。
每年，在美国新增的6万逾例子宫癌病例中，子宫内膜样子宫肿瘤占据大多数。雌激素是子宫内膜样肿瘤的营养供给，导致患者肥胖或加剧罹患糖尿病的风险。非子宫内膜样子宫癌则在基因组上有很大区别，以不同的基因变化为标记，且往往浸润性更强。
所有子宫癌倾向于在绝经（menopause）后出现：大部分患者都在50-60多岁或以上。在绝大多数病例中，子宫癌的第一个症状是绝经后阴道出血（引起此种出血的原因有很多，若有症状，请您立即就医）。
子宫内膜样子宫癌亚种
子宫内膜样子宫癌的主要变种划分取决于肿瘤细胞的基因特征：
- POLE基因突变：POLE基因突变肿瘤占子宫内膜样子宫癌的7%，其标记为大量的基因突变。这类肿瘤往往对免疫疗法（immunotherapy）反应且有较好预后。
- 高度微卫星不稳定性（microsatellite instability）：肿瘤细胞在名为微卫星的DNA短片段中存在大量突变。这类癌症占据了子宫内膜样卵巢癌病例的30%，对免疫疗法反应十分强烈。
- 微卫星稳定性（microsatellite stability）：意味着肿瘤细胞微卫星的重复DNA碱基和正常细胞内的相同。这类癌症对免疫疗法和一种名为VEGF抑制剂（VEGF inhibitor）的药物起反应。
- 高复制数量：意味着DNA的部分基因和区域多次重复，这些癌症往往最为难治。
非子宫内膜样子宫癌亚种
非子宫内膜样子宫癌的亚种主要有：
- 乳头状浆液性癌症（Papillary serous cancers）：学界正在研究用赫赛汀（herceptin）和细胞周期蛋白B1抑制剂（cyclin B1 inhibitors）治疗这些浸润性癌症的有效性。
- 明细胞肿瘤（clear cell tumors）：学界正在研究用免疫组合疗法治疗这些浸润性极强的癌症。
- 癌肉瘤（carcinosarcomas）：这类肿瘤也同样浸润性极强。临床试验正在探索以HER2蛋白质为靶点的药物能否适用于某些患者。
子宫癌的治疗以肿瘤的种类、亚种和分期（肿瘤的发展程度）为焦点。渐渐地，肿瘤的基因构成也在治疗中扮演着重要的角色。
子宫癌的科研
近年来，子宫癌成为学界热门的研究领域，在实验室和临床均有涉及。在丹娜—法伯和其它癌症中心，学者们展开了大量的临床试验研究，旨在为子宫癌患者寻求最佳治疗方案。
在丹娜—法伯展开的子宫癌临床试验有：
- 靶向疗法试验：以Wee1抑制剂治疗复发性或持续性子宫浆液癌症或子宫癌肉瘤
- 基于抗体药物米韦妥昔单抗（mirvetuximab）和派姆单抗（pembrolizumab）的试验：用于治疗微卫星稳定的复发性或持续性子宫癌
- 基于抗体药物阿维鲁单抗（avelumab）的试验：用于治疗含有POLE基因突变的微卫星稳定性或微卫星不稳定性子宫癌。该试验的二期阶段正在测试用阿维鲁单抗和他拉唑帕尼（talazoparib）治疗微卫星期子宫癌患者，这是一种削弱癌细胞修复受损DNA能力的药物。
- 玻玛西林/阿贝西利（abemaciclib）试验： 一种在肿瘤细胞内干扰细胞分裂周期的药物，与其它药物结合，用于治疗复发性或持续性子宫内膜癌。
医学审校人简介：
1992年，Campos博士毕业于美国乔治城大学，获医学博士学位，并在乔治城医学中心完成住院医师培训。1995年-1998年间，她在波士顿的布莱根和妇女医院（Brigham and Women’s Hospital）完成了血液学-肿瘤内科学专科培训，并于2000年获得哈佛医学院公共卫生硕士学位。Campos博士在美国临床肿瘤学会（American Society of Clinical Oncology）、妇科肿瘤学小组（Gynecological Oncology Group）及美国国家综合癌症网络（National Comprehensive Cancer Network）委员会任职。她持有内科学、肿瘤学和血液学的执医资格。
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