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丹娜—法伯癌症研究所研究团队在2018年美国血液学会年会上就白血病和淋巴瘤临床试验结果作报告

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    丹娜—法伯癌症研究所团队在美国血液学会年会上就淋巴瘤和白血病议题作三项报告

  • 2018年12月2日——美国马萨诸塞州波士顿讯

    2018年12月1日至4日,来自丹娜—法伯癌症研究所的科研团队将在美国血液学会年会(American Society of Hematology (ASH) Annual Meeting)上报告针对白血病和淋巴瘤(leukemia and lymphoma)患者展开的免疫疗法和实验性靶向药物(immunotherapy and experimental targeted agents)临床试验的新成果。

    以下是丹娜—法伯团队三组报告的总结,包括一项CAR T-细胞疗法(CAR T-cell therapy)在临床试验患者群体的结果与 “现实” 临床实践成果的对比:

    在临床试验之外,淋巴瘤患者可持续从CAR T-细胞疗法中获益

    丹娜—法伯癌症研究所的研究团队表示, “现实生活(real world)” 中经CAR T-细胞产品——Yescarta治疗的非霍奇金淋巴瘤患者(non-Hodgkin lymphoma)的疗效与规模有限的临床试验成果类似。

    带领该研究团队的是丹娜—法伯癌症研究所免疫效应细胞疗法项目(Immune Effector Cell Therapy Program)的医学主任——Caron Jacobson博士(Caron Jacobson, MD)。该研究团队展开了有关Yescarta用于复发性或难治性大B-细胞淋巴瘤(relapsed or refractory large B-cell lymphoma)治疗的跨中心回顾性研究(multicenter retrospective study),并将其结果与ZUMA-1临床试验(ZUMA-1 trial)的结果对比。ZUMA-1试验是这一疾病领域中评估CAR T-细胞的首个跨中心2期试验(the first multicenter phase II trial)。

    在ZUMA-1试验中,40%的复发性或难治性淋巴瘤患者对CAR T-细胞产品——axicabtagene ciloleucel(商品名:Yescarta)的治疗呈现持续性反应(durable responses)。Jacobson博士和同仁们还在 “现实生活” 中展开了试验,起初,76位参与实验的患者们比经过上述临床治疗的患者们的患病情况更为严重,且他们此前的体能状态也更虚弱。Jacobson博士表示: “我们60%的患者不具备参与ZUMA-1试验的资格。因此,关于范围更广的现实设定中的实验结果和规模有限的临床试验设定的结果具有相似性这一点,我们认为两者具都非常令人振奋。”

    总缓解率(overall response rate)和完全缓解率(rate of complete responses)“比ZUMA-1试验的要低一点,”Jacobson博士说道:“但是两组试验反应的持久性(durability of responses)近乎等同。因此,Yescarta看起来可以在现实生活中让相同比例的患者持续受益,就像该药物在临床试验里的作用一样。”

    这项在美国血液学会年会上报告的研究还显示:在治疗时,体内生物标记(biomarkers)显示轻度炎症(a low level of inflammation)的患者呈现出更好的疗效。Jacobson博士说道: “这些结果建议,降低峰值炎症水平(levels of peak inflammation)的策略或可改善该疗法的安全性,同时提高临床效果。”

    2018年12月1日上午9:45(太平洋标准时间),该研究团队将在美国加利福尼亚州圣地亚哥码头的万豪侯爵酒店太平洋厅作成果报告(Session 627,Pacific Ballroom 20 of the Marriott Marquis San Diego Marina)。

    在侵袭性B-细胞淋巴瘤(aggressive type of B-cell lymphoma)的治疗中,检查点抑制剂有长期反应(lengthy responses)

    丹娜—法伯癌症研究所的科研团队表示,免疫疗法与派姆单抗药物(pembrolizumab)结合不仅具有 “强劲的抗肿瘤活性(robust antitumor activity)” ,还可让患有一种侵袭性非霍奇金淋巴瘤(an aggressive form of non-Hodgkin lymphoma)的患者获得长效的疗效(long-lasting responses)。

    Phillippe Armand博士(Philippe Armand, MD, PhD)不仅在丹娜—法伯癌症研究所临床研究淋巴瘤科(Clinical Research Lymphoma Program)担任主任一职,他还是派姆单抗(学名:pembrolizumab,商品名:Keytruda)用于复发性或难治性原发纵隔大B-细胞淋巴瘤(relapsed or refractory primary mediastinal large B-cell lymphoma (PMBCL))的1b期和2期临床试验治疗(phase 1b and phase 2 trials)报告的第一作者。这种侵袭性疾病源于胸腺细胞(cells in the thymus gland),在非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin lymphomas)的占比为4%。与弥漫性大B-细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL))不同的是,原发纵隔大B细胞淋巴瘤(PMBCL)往往试图侵袭免疫系统,侵袭的方法是部署细胞表面的蛋白质——PD-L1和PD-L2。在免疫T-细胞(immune T-cells)上,PD-L1和PD-L2两种蛋白质与PD-1检查点受体(PD-1 checkpoint receptors)结合。派姆单抗将PD-1检查点封锁,从而释放免疫系统,对肿瘤发起攻击。

    Armand博士对KN013和KN170两组试验的结果作报告。在KN013试验中,参与的患者为:1)此前自体干细胞移植(autologous stem cell transplant)失败;2)或不具备参与自体干细胞移植资格;3)或被拒绝做自体干细胞移植。在KN170试验中,参与的患者为:1)前期治疗后复发;2)或在前期的两三项治疗中,不具备作移植的资格。KN013试验的客观缓解率(objective response rate)为48%,完全缓解率(rate of complete responses)为33%。在KN017试验中,经12.5个月的中间随访后(median follow-up),患者的客观缓解率为45%,完全缓解率为13%。Armand博士表示:“至数据截止点(data cutoff point),KN170试验中获得完全缓解的患者无一出现复发情况。”

    Armand博士说道: “这些实验结果是美国食品药品监督管理局(FDA)加快批准派姆单抗用于复发性或难治性原发纵膈大B-细胞淋巴瘤(relapsed or refractory PMBL)的基础。”

    2018年12月1日下午5:15(太平洋标准时间),Armand博士将在美国加利福尼亚州圣地亚哥码头的万豪侯爵酒店太平洋厅作成果报告(Session 626,Pacific Ballroom 20 of the Marriott Marquis San Diego Marina)。

    靶向药物与化疗的组合耐受性良好,且在急性髓细胞白血病(AML)的治疗中显现具有广阔前景的生存率。

    丹娜—法伯癌症研究所的一位医师科学家报告,在急性髓细胞白血病(acute myeloid leukemia, AML)患者的标准化疗(standard chemotherapy)中加入一种实验性用药,患者不仅有令人振奋的康复率和生存率,还有良好的耐受性,没有增加不良事件(adverse events)。

    Daniel DeAngelo博士(Daniel DeAngelo, MD, PhD)是丹娜—法伯癌症研究所白血病科(Division of Leukemia at Dana-Farber)的主任,他带领了将uproleselan药物加入标准抗白血病治疗的1/2期试验,参与试验的为复发性或难治性急性髓细胞白血病患者(relapsed of refractory AML)以及60岁及以上新近确诊的急性髓细胞白血病患者。Uproleselan是一种靶向药物(targeted agent),用于封锁E-选择素(E-selectin)与白血病母细胞(leukemia blast cells)的结合。E-选择素与癌细胞的结合赋予白血病细胞以抵抗化疗的功能。参与这项试验的患者们呈现出高且具有广阔前景的康复率及整体生存率(overall survival rates),其与诱导有关的死亡率也很低(low induction-related mortality rates)。

    DeAngelo博士说道: “这项研究中有两个最令人惊讶的发现:一个是可测残留病(measurable residual disease)的患者数量为负,另一个是低粘膜炎率(low rate of mucositis)” ——这是一种由化疗引起的常见且疼痛的消化管炎症(inflammation of the digestive tract)。

    医界正在对Uproleselan和化疗的3期试验展开研究。

    2018年12月2日上午9:30(太平洋标准时间),DeAngelo博士将在美国加利福尼亚圣地亚哥的曼彻斯特君悦酒店B礼堂(Grand Hall B of the Manchester Grand Hyatt San Diego, Session 616)报告实验结果。

    阁下可访问此网页来浏览丹娜—法伯癌症研究所在2018年美国血液学会(ASH)年会的所有报告。

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