Skip Navigation

丹娜—法伯癌症研究所科研团队就提高髓细胞样癌症干细胞移植的疗效作新研究报告

  • RCL

    R. Coleman Lindsley博士(R. Coleman Lindsley, MD, PhD)

  • 2018年12月3日——美国马萨诸塞州波士顿讯

    2018年12月1日至4日,美国血液学会(American Society of Hematology, ASH)举办年会。丹娜—法伯癌症研究所的科研团队将就数个改善接受干细胞移植(stem cell transplantation)的髓细胞样癌症(myeloid cancers)患者的疗效作报告。这些研究为预防移植后疾病复发以及判断需要进行低强度化疗(lower-intensity chemotherapy)以助力移植的患者的标准指明了新的机遇。

    以下是丹娜—法伯癌症研究所科研的两个例证:

    急性髓细胞白血病(acute myeloid leukemia)患者在接受非亲属配型供体(matched unrelated donors)干细胞移植后出现复发的情况与人类白细胞抗原蛋白质的缺失(loss of HLA protein)有关

    丹娜—法伯癌症研究所的研究人员报告了一项新的研究发现:引起肿瘤细胞缺少人类白细胞抗原蛋白质(HLA proteins)的基因变化(genetic changes)可刺激接受非亲属配型供体(matched, unrelated donors)干细胞移植的髓细胞样癌症(myeloid cancers)患者疾病的复发(relapses)。该研究的结果显示:人类白细胞抗原蛋白质的缺失不仅能让肿瘤细胞躲过免疫系统(immune system)的探测,还可以让肿瘤继续繁殖。人类白细胞抗原蛋白质(HLA proteins)被免疫系统细胞用来区分健康和染病细胞。

    该研究的成果为学界提供了利用免疫学策略来预防移植后疾病复发的新途径。2018年12月3日下午2:45(太平洋标准时间),丹娜—法伯团队将在美国加利福尼亚州圣地亚哥的曼彻斯特君悦酒店D厅作口述报告(Session 723, Monday, Dec. 3, at 2:45 p.m. PST in Grand Hall D of the Manchester Grand Hyatt San Diego)。

    尽管干细胞移植往往可以帮助以急性髓细胞白血病(acute myeloid leukemia,AML)和骨髓发育不良综合征(myelodysplastic syndrome, MDS)为例的髓细胞样恶性肿瘤(myeloid malignancies)患者康复,但有些患者还是会在移植后的一年及或更长时间里出现疾病复发的现象。研究人员欲探索这些远期复发(late relapses)是否由肿瘤细胞基因变异(genetic alterations)所导致,这些基因变异被认为是阻碍移植的免疫系统细胞(transplanted immune system cells)识别和攻击癌症的因素。

    丹娜—法伯癌症研究所团队对25位急性髓细胞白血病(AML)或骨髓发育不良综合征(MDS)患者的肿瘤组织展开基因组分析(genomic analysis),这些患者们从一位完全或部分配型的供体处(fully or partially matched donor)接受干细胞移植后均出现了病情复发的显现。肿瘤组织的收集工作在患者移植前期、移植后的100天以及出现复发时进行。研究团队对每一个样本的187个基因进行了异常性分析,这些基因或与髓细胞样恶性肿瘤相关,或被怀疑具有驱动细胞躲过免疫系统检测的能力。

    研究团队从3位患者的肿瘤细胞样本中发现:在接受移植后,他们的肿瘤细胞缺少了人类白细胞抗原蛋白质(HLA)。其中两位患者的移植干细胞源自完全配型的供体;剩下一位患者从一位非亲属、部分配型的供体处接受了移植。这些研究成果建议:人类白细胞抗原的缺失或许赋予了肿瘤细胞躲避免疫系统在被移植者的白血病细胞里检测出重要且微小差异的能力。

    “在骨髓移植后,供体的免疫系统对受体的痊愈至关重要。”带领这项研究的R. Coleman Lindsley博士(R. Coleman Lindsley, MD, PhD)说道。Lindsley博士除在丹娜—法伯癌症研究所担任医师一职,还在哈佛医学院(Harvard Medical School)任医学副教授。“我们的研究展现了有些白血病通过躲过捐献者免疫攻击而复发的方式。”

    端粒长度(telomere length)与骨髓发育不良综合征患者在干细胞移植过程中因大剂量化疗毒性而引起死亡的风险有关(risk of death from toxicity of high-dose chemotherapy in stem cell transplantation for myelodysplastic syndrome)。

    丹娜—法伯癌症研究所的医生们在一项新的研究中报告:血细胞里含有短端粒(short telomeres)的骨髓发育不良综合征(MDS)患者比含有较长端粒的患者相比,前者在接受为干细胞移植作准备的高剂量化疗(high-dose chemotherapy)时的死亡风险更高。端粒(telomeres)是保护染色体顶端(tips of chromosomes)的结构。用低剂量化疗疗程来治疗这类患者或可降低死亡风险。

    丹娜—法伯癌症研究所团队对1514位接受过供体干细胞移植的骨髓发育不良综合征患者的全血DNA(whole blood DNA)样本的端粒长度进行了测量工作,这也是得出该研究成果的基础。研究人员发现:在40岁及以上的骨髓发育不良综合征患者中,那些端粒短或中等长度的患者在整体生存率上的表现要比端粒长的患者低。端粒长短和与移植有关的死亡的关系仅适用于为移植作准备而接受过高强度化疗(high-intensity chemotherapy)的患者,不适用于那些接受剂量减小疗程(reduced-intensity regimens)的患者。

    为了探究基因和端粒长短的关联,研究人员对被认为与端粒维持(telomere maintenance)有关的7种基因进行了排序。他们发现:TERT、TER及DKC1 三种基因的突变与端粒较短且移植效果不良的骨髓发育不良综合征患者有关。

    该研究是资深作者Lindsley博士表示: “这项研究不仅鉴别出了一组最容易受到骨髓移植毒性攻击的端粒较短的骨髓发育不良综合征患者,还为诊疗朝着更为定制化的方向推进指明了方向。”

    2018年12月3日下午3:30(太平洋标准时间),丹娜—法伯团队将在美国加利福尼亚州圣地亚哥的曼彻斯特君悦酒店A厅作口述报告(Session 637, Monday, Dec. 3, at 3:30 p.m. in Grand Hall A of the Manchester Grand Hyatt Sand Diego.)。

    阁下可访问此网页来浏览丹娜—法伯癌症研究所在2018年美国血液学会(ASH)年会的所有报告。

    媒体联络

    阁下若有媒体联络需求,敬请致电617-632-4090,请阁下指明与媒体团队洽谈;或请发邮件至media@dfci.harvard.edu。阁下如欲转载本文,请发邮件至kun_ma@dfci.harvard.edu

  • 预约
    +1-857-215-1200

    在线预约
    丹娜—法伯/布莱根和妇女医院癌症研究中心
    US News adult badge
  • Harvard University Medical School logo
  • 转载须知

    阁下若有媒体联络需求,敬请致电617-632-4090,请阁下指明与媒体团队洽谈;或请发邮件至media@dfci.harvard.edu。阁下如欲转载本文,请发邮件至kun_ma@dfci.harvard.edu,未经授权禁止转载,感谢合作。