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丹娜—法伯癌症研究所首创针对肾癌患者的个体化癌症疫苗临床试验

  • 2019年1月7日——美国马萨诸塞州波士顿讯

    丹娜—法伯癌症研究所(Dana-Farber Cancer Institute)的科研团队正在测试一项史无前例的疗法:将一种新型的个体化癌症疫苗(personalized cancer vaccine)与一种更为成熟的免疫疗法药物以一种创新的方法结合,以改善手术后具有高复发风险的肾癌(kidney cancer)患者的疗效。

    目前,丹娜—法伯癌症研究所团队正在对这项疗法的1期临床试验(phase 1 clinical trial)展开评估,暨征集15-20位手术后体内有残留癌细胞的患者(这些残留癌细胞或可成为引发癌症复发的元凶),双管齐下地调动患者体内的攻克癌细胞的免疫反应(immune response)。这是评估个体化癌症疫苗用于肾癌患者的首项临床试验。

    “这些患者患有高风险疾病,而且他们的肿瘤此前都经过手术摘除。”David Braun博士(David Braun, MD, PhD)说道。Braun博士、Toni Choueiri博士(Toni Choueiri, M.D.)及Patrick Ott博士(Patrick Ott, M.D., Ph.D.)是这项试验的带头人,他们还与麻省理工学院和哈佛大学旗下的博德研究所(Broad Institute of MIT and Harvard)展开合作。Braun博士表示:“这些患者体内有疾病残留的证据尚不清晰,但是我们知道上至一半的患者最终会出现疾病复发的现象,”而这是未能检测出来的残留肿瘤细胞(undetected residual tumor cells)所导致的。“目前,医界尚未有帮助这类患者降低疾病复发的好的治疗方案。”

    已知的肾癌免疫疗法用药为检查点抑制剂(checkpoint blockers),这种药物能够将免疫细胞从阻碍它攻击癌症细胞的封锁中解除。检查点抑制剂因甚至能成功释放晚期癌症患者的免疫系统以及提高生存率而被用于多种类型癌症的治疗中。Braun博士指出,检查点抑制剂单项已被批准用于转移性肾癌(metastatic kidney cancer)的治疗,但是仍有许多患者无法从这些疗法中获益, “虽然我们把阻碍免疫系统作用的制动因素作了剔除,但是免疫系统并不总是能够很好地对肿瘤发起攻击,并且有时免疫系统还会对人体中的其它器官进行攻击,这也是人们出现副作用(side effects)的原因。”

    这项新的疗法旨在改善这些患者接受免疫疗法的成功率,具体方法为:将名为伊匹单抗(ipilimumab)的检查点抑制抗体(checkpoint-blocking antibody)和产生于患者癌细胞上的(并非是在正常细胞上的)名为新生抗原(neoantigens)的个体化疫苗结合,这种疫苗的功能是识别癌症特异蛋白质(cancer-specific proteins)。此次试验所用的个体化疫苗是NeoVax疫苗,它的开发是基于丹娜—法伯癌症研究所Catherine Wu博士(Catherine Wu, M.D. )带领的研究。Braun博士表示,这种疫苗可以让检查点抑制剂药物在释放免疫反应后,为免疫反应“掌舵”,使其精准地瞄准癌细胞。

    每位患者的肿瘤里的DNA编码(DNA code)都包含了导致免疫系统难以识别肿瘤的变化或突变(mutations),并且每位患者的突变都有所不同。这些突变引发肿瘤细胞产生新生抗原(neoantigens),而这些新生抗原就如同突变一样对个体患者的癌细胞具有特异性。为了生产一种个体化的新生抗原疫苗(personalized neoantigen vaccine),研究团队对患者的肿瘤样本展开分析,以判定肿瘤细胞存在哪些新生抗原。随后,研究团队利用计算方法来预测哪些新生抗原最有可能被免疫系统激发反应。再后,这些新生抗原被并入一种个体化疫苗中,后者旨在指导包含新生抗原的免疫系统对癌细胞发起攻击。

    Braun博士说道: “我们希望,如果我们能在肾癌中了解到让免疫疗法有效作用的方法,我们亦能学习到免疫疗法广泛适用于其它癌症的宝贵经验。”

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  • Braun and Choueiri

    左为Toni Choueiri博士(Toni Choueiri, M.D.),右为David Braun博士(David Braun, MD, PhD)

  • Patrick Ott

    Patrick Ott博士(Patrick Ott, M.D., Ph.D.)