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丹娜—法伯癌症研究所William G. Kaelin博士荣获2019年诺贝尔奖

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    丹娜—法伯癌症研究所William G. Kaelin博士获得2019年度诺贝尔生理学或医学奖。

  • 2019年10月7日——瑞典斯德哥尔摩讯

    今日,丹娜—法伯癌症研究所(Dana-Farber Cancer Institute)、哈佛医学院(Harvard Medical School)及布莱根和妇女医院(Brigham and Women’s Hospital)的William G. Kaelin博士(William G. Kaelin Jr., MD)荣获2019年度诺贝尔生理学或医学奖(Nobel Prize in physiology or medicine)。

    该奖项由诺贝尔基金会(Nobel Foundation)管理,每年颁发一次,旨在表彰在生命科学和医学领域中作出卓越贡献的研究人员。1895年,瑞典化学家阿尔弗雷德·诺贝尔创立诺贝尔奖,生理学或医学奖为五个奖项分类之一。

    今年,生理学或医学奖共有三位获奖人,分别是Kaelin博士、Peter J. Ratcliffe爵士(Sir Peter J. Ratcliffe)以及Gregg L. Semenza博士,三位学者皆因发现细胞感应和适应氧气供应的机制而获奖。

    2016年,艾尔伯特和玛丽·拉斯科基金会(Albert and Mary Lasker Foundation)颁发拉斯科医学科学奖(Lasker Award for medical science),Kaelin博士、Ratcliffe爵士和Semenza博士皆有获奖。三年后,三位又喜获诺贝尔奖。拉斯科奖是美国最负盛名的生物医学奖,许多获奖人此后均获诺贝尔奖。近来,三位获奖的科学家亦获得另外一项重要的荣誉:由Meira和Shaul G. Massary基金会(Meira and Shaul G. Massry Foundation)颁发的2018年度Massry奖(Massry Prize),以表彰他们对生物医药科学和提高健康水平作出的突出贡献。Kaelin和共同获奖人一同获得了基金会授予的20万美元奖金。自1996年创立以来,学界已有12位Massry奖得主获得诺贝尔奖。

    自1998年起,Kaelin博士还在霍华德·休斯医学研究所担任研究员一职。

    在丹娜—法伯的实验室里,Kaelin博士专攻肿瘤抑制基因(tumor-suppressor genes)致癌的缘故。其中一种肿瘤抑制基因名为VHL,当它产生突变时,会引发希-林病(von Hippel Lindau syndrome)——一种使患者易患肾癌的罕见疾病。

    对VHL的研究使得Kaelin博士和两位共同获奖人找到了一个划时代的发现,暨一个能够解释长期存在的生物学难题的分子阐释:人体是如何感知和适应氧气变化的?譬如,当人们在高海拔地区时,他们如何适应稀薄的空气?

    通过对上述问题的研究,Kaelin博士发现:VHL蛋白质往往帮助调节一种名为缺氧诱导因子(HIF)的对氧气敏感的蛋白质水平,这可以激发或抑制红细胞的产生和新血管的形成;此外,她还发现了使得HIF呈对氧气敏感的分子开关。携带VHL基因突变的癌细胞征用了这一系统,使其周围布满新生血管(暨血管生成的过程),以供养癌细胞的生长。

    Kaelin博士发现,肿瘤抑制基因突变引发肾肿瘤大量分泌VEGF蛋白质,为肿瘤提供了另外一个供血的渠道,从而促进癌症生长。Kaelin博士在VHL蛋白质方面的工作激发学界对VEGF抑制剂之于肾癌治疗的临床试验,并大获成功。

    Kaelin博士发现VHL帮助控制HIF蛋白质水平,HIF蛋白质会增加或降低对低氧的反应,例如:红细胞和新血管的生成。他证实,HIF蛋白质的一种形式:HIF-2α驱使了特定的肾癌,随后他又发现了HIF-2α被三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancers)挟持的机制。目前,他正在用策划药物(designer drugs)来开发以上述分子和其它癌症突变(如:突变酶IDH1和IDH2)为靶点的治疗策略。

    除获诺贝尔和拉斯科奖以外,Kaelin博士和两位合作伙伴还获得了2010年度加拿大盖尔德纳国际奖(Canada Gairdner International Award)和2012年度法兰西学会弗隆·德拉兰德科学大奖(Grand Prix of the Fondation Lefoulon-Delalande from the Institute of France),以表彰他们对心血管研究的贡献。

    Kaelin博士还获得多个组织和机构颁发的荣誉,包括:美国临床肿瘤学会肿瘤科学奖(Science of Oncology Award from the American Society of Clinical Oncology)、美国癌症研究协会—高松宫宣仁亲王妃奖(Princess Takamatsu Award from the American Association for Cancer Research)、史蒂芬·C·比林奖(Steven C. Beering Award),以及威利生物医药科学奖(Wiley Prize in Biomedical Sciences)。

    “对于Kaelin博士获此殊荣,我们感到无比荣幸。”丹娜—法伯癌症研究所董事长兼首席执行官Laurie H. Glimcher博士(Laurie H. Glimcher, MD)表示。“一个人在攀登了8000米后,他(她)就进入了所谓的死亡地带。死亡地带的称号与人在高海拔地区缺少足够生存的氧气有关。每个登山者都深谙需要氧气的重要性,但是大多数人却将氧气当作理所当然的存在。然而,每一个动物细胞都知道氧气如此重要,以至于动物细胞有一种特殊的机制,以感知氧气供应,并相应地调节细胞的新陈代谢和生长特性。今日,Kaelin博士和其他两位科学家获得诺贝尔奖,皆因他们发现了这种感知氧气的机制。这一发现已经启发了诸多重要的医学应用,例如:癌症,而氧气的供应对癌细胞生长和存活至关重要。”

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