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针对卵巢癌的临床试验彰显免疫疗法和第二种药物结合的前景

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    Panagiotis Konstantinopoulos博士(Panagiotis Konstantinopoulos, MD, PhD)

  • 2019年6月13日——美国马萨诸塞州波士顿讯

    由丹娜—法伯癌症研究所(Dana-Farber Cancer Institute)带领的一项1/2期临床试验显示:在难治性卵巢癌女性患者中,一种免疫药物与一种DNA修复阻滞药物的组合疗效远高于其中任何一种单药疗效。该临床试验名为TOPACIO/Keynote-162,为学界提供了有力的证据:免疫疗法作为单药对卵巢癌治疗收效甚微,但若将它与其它药物结合,则可产生一种强劲的抗癌反应。今日,《美国医学会·肿瘤学》期刊(JAMA Oncology)刊登了该试验的一项报告。

    在62位对铂类化疗(platinum chemotherapy)呈耐药性的卵巢癌患者中,该试验对派姆单抗(pembrolizumab,以免疫系统T-细胞上的检查点蛋白质PD-1位靶点)与聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂(PARP inhibitor)尼拉帕尼(niraparib,其作用为干扰癌细胞修复受损DNA的能力)的组合用药进行检验。研究人员发现:该药物组合使得18%的患者出现完全或部分缓解(complete or partial responses),暨卵巢肿瘤呈现全部或部分缩小。65%的患者的病情得到控制,其中包括:3位患者完全缓解,8位患者部分缓解,28位患者病情稳定。与经PARP抑制剂单药治疗的相似患者相比,后者的缓解率不到5%,经派姆单抗单药治疗的卵巢癌患者的缓解率为9%。

    该试验的带头人表示,由于参与该研究的患者以前多次接受过卵巢癌治疗,她们是难治性患者的代表,因此这项试验的结果显得尤为突出。有些患者此前接受过五种治疗,且超过半数的患者此前已接受过贝伐单抗(bevacizumab)治疗,这是一种阻断癌症进入血流的药物。

    “这些结果对于这组患者而言前景广阔,暨:此前接受过若干次治疗,且对铂类化疗没有反应,其余的疗法选择寥寥无几。”该研究首席作者、丹娜—法伯Panagiotis Konstantinopoulos博士(Panagiotis Konstantinopoulos, MD, PhD)说道。“在开始治疗到18个月以后,有些患者仍从该疗法中获益。”

    以尼拉帕尼为代表的PARP抑制剂已经获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准,可用于治疗BRCA基因突变的卵巢癌患者,但PARP抑制剂单药只在不到5%的对铂类呈耐药性且无BRCA突变的卵巢癌患者中产生反应。在这项新的试验中,尼拉帕尼和派姆单抗组合使得19%的对铂类呈耐药性且BRCA正常的患者出现反应,该药物组合没有在患者中引发严重或出乎意料的副作用。

    在若干病例中,双药疗法的好处极具持久性,甚至是在有些癌症没有缩小的患者中亦有见证,包括:9位患者病情稳定的时间持续了6个月以上,2位患者病情稳定的时间多达一年以上。

    在该试验中,丹娜—法伯癌症研究所的科学家们——包括Zhao博士Matulonis博士和Konstantinopoulos博士在展开尼拉帕尼和派姆单抗药物组合治疗后,又进行了实验室研究。Konstantinopoulos博士指出:PARP抑制剂和免疫疗法将具有协同作用。PARP抑制剂使得癌细胞累积DNA损害,这会使得细胞之于免疫系统更为明显——也更为敏感。

    Konstantinopoulos强调,新试验的结果为今后学界在卵巢癌及其它实体中研究PARP抑制剂和免疫检查点抑制剂组合(immune checkpoint inhibitors)奠定了基础。

    该试验的联合作者名单如下: Steven Waggoner, MD, of Case Western Reserve University School of Medicine, University Hospitals of Cleveland; Gregory A. Vidal, MD, of West Cancer Center, Memphis, Tenn.; Monica Mita, MD, of Cedars-Sinai Medical Center, Los Angeles, Calif.; John W. Moroney, MD, of University of Chicago Medicine; Robert Holloway, MD, of Florida Hospital Cancer Institute and Global Robotics Institute; Linda Van Le, MD, of University of North Carolina Lineberger Comprehensive Cancer Center; Jasgit C. Sachdev, MD, of HonorHealth Research Institute and Translational Genomics Research Institute, Scottsdale, Ariz. Eloise Chapman-Davis, MD, of Weill Cornell Medicine, Cornell University; Gerardo Colon-Otero, MD, of Mayo Clinic, Jacksonville, Fla.; Richard T. Penson, MD, of Massachusetts General 56 Hospital; Ursula A. Matulonis, MD, and Alan D’Andrea, MD, of Dana-Farber; Young Bae Kim, MD, of Tufts Medical Center; Kathleen N. Moore, MD, of the University of Oklahoma; Elizabeth M. Swisher, MD, of the University of Washington; Anniina Färkkilä, MD, of Helsinki University Hospital and University Helsinki, Helsinki, Finland; Erica Stringer-Reasor, MD, of the University of Alabama at Birmingham; Jing Wang, PhD, Nathan Buerstatte, MPH, Sujata Arora, MS, Julie R. Graham, PhD, Dmitri Bobilev, MD, and Bruce J. Dezube, MD, of TESARO, Inc., Waltham, Mass.; and Pamela Munster, MD, of UCSF Medical Center at Mount Zion.

    该研究由以下机构支持:由Alan D’Andrea博士带领的Stand Up to Cancer-卵巢癌研究基金联盟-美国国家卵巢癌联盟追梦小组转化研究补助金(编号:SU2C-AACR-DT16-15)(Stand Up to Cancer-Ovarian Cancer Research Fund Alliance-National Ovarian Cancer Coalition Dream Team Translational Research Grant)。

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