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卵巢癌与免疫疗法:科研的进展

  • Ursula_Matulonis MD

    Ursula Matulonis博士(Ursula Matulonis, MD)

  • Ursula Matulonis博士(Ursula Matulonis, MD)著——丹娜—法伯癌症研究所苏珊∙F∙史密斯女性癌症中心妇科肿瘤学科主任(Director, Gynecologic Oncology, Susan F. Smith Center for Women’s Cancers)


    免疫疗法(immunotherapy)已经变革了诸多癌症的疗法,当前,医界也正在针对卵巢癌(ovarian cancer)进行免疫疗法的测试。名为免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors)的临床试验药物能在癌细胞上释放一种强劲的免疫系统攻击,且这种药物已经帮助10%-15%的晚期及复发性卵巢癌患者恢复健康,从某种程度上看,这是一个令人赞叹的数值。但同时,这种疗法的反应率一般,检查点抑制剂具有副作用,且有时伴有较短的恢复期,我们还需要深入探索使用这类药物的新方法。

    或许,让免疫检查点抑制剂的成就更上一层楼的方法之一就是讲这类药物与其它疗法结合。实验室研究有大量的证据表明,与单独使用免疫检查点抑制剂相比,将免疫疗法药物与其它生物疗法结合, 或可极大程度地提高卵巢癌的疗效。

    免疫检查点抑制剂(Immune Checkpoint Inhibitors)

    卵巢癌是一种异质疾病(heterogenous disease),有两层含义:1)卵巢癌有若干种类型,或具有 “组织学(histologies)” 的存在,暨每一种类型的卵巢癌有其独特的基因组成;2)在患者个体体内,癌症所处的不同位置有可能由若干个基因组成各异的亚型癌细胞组成。这也是化疗(chemotherapy)或靶向疗法(targeted therapies)难以治疗卵巢癌的原因之一;尽管化疗和靶向药物对有些癌细胞的亚种具有致命性,但是这些药物或许也无法大量杀死其它癌细胞,从而给予残余的癌细胞以生长、繁衍的空间。相反地,免疫检查点抑制剂则具有消除大量肿瘤细胞亚种的潜能,且可精准地降低患者对药物出现耐受性的可能。

    组合疗法(combination regimens)的优势之一在于第二种药物能够让肿瘤细胞对免疫检查点抑制剂更敏感。但是在将组合疗法发展为标准疗法(standard therapy)之前,医界还需要回答一系列问题:在治疗个体肿瘤方面,何种组合疗法疗效最佳?从疗效更佳这一点看,组合疗法更应作为一线疗法(front-line treatment)还是后续治疗(follow-up treatment)?医生能否根据患者所患癌症的特异性基因档案、先前治疗的次数以及癌症的组织学信息预先筛选患者,从而使用组合疗法?因为潜在的检查点抑制剂与其它疗法结合的疗法相对广泛,故医界还需要相当一段的时间来探究上述问题。但是,我们已经有了一个很好的开始。

    免疫疗法临床试验(Immunotherapy Clinical Trials)

    丹娜—法伯癌症研究所在开展卵巢癌免疫疗法方面具有公认的广阔前景,我和妇科肿瘤科(Gynecology Oncology Program)的同仁们致力于带领、参与与其它药物疗法结合的免疫疗法临床试验。这些药物包括:靶向疗法药物(targeted therapies),暨在肿瘤细胞上封锁与癌症相关的蛋白质的药物;聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂(PARP inhibitors),这种药物能够干扰肿瘤细胞修复特定DNA损害的能力;标准化疗药物;以及抗血管生成药物(anti-angiogenic drugs),暨阻塞肿瘤进入血流通道的药物。我们带领的超过六成的临床试验均已对患者开放,也有些即将征集患者。这些试验大多数为一期试验(phase 1 trials),征集的患者数量很小,这是出于对潜在的新疗法安全性的考量,因而我们也能对这些疗法的效果进行追踪。其中一项试验为三期试验(phase 3 study),也就是我们向美国食品药品监督管理局(FDA)提交申请前的最后一个试验阶段,而提交的申请则为向政府提议将该疗法批准为一种标准疗法。

    在丹娜—法伯癌症研究所妇科肿瘤科,我们也对一众其它的针对卵巢癌的免疫疗法试验展开计划。其中包括:一项有关 “新抗原疫苗(neoantigen vaccine)” 的临床试验,这是一种对此前已接受过化疗的患者展开的疗法,该疫苗能够激发免疫系统对癌细胞发起强劲且精准的攻击。另外一个项目则将探索替西木单抗(tremelimumab)和度伐鲁单抗(durvalumab)两种检查点抑制剂与放疗(radiation therapy)结合的疗法。

    此外,丹娜—法伯癌症研究所免疫肿瘤学中心(Center for Immuno-Oncology)的研究团队还带领了数个免疫疗法临床试验,现在也对卵巢癌和其它妇科癌症患者开放。请访问丹娜—法伯癌症研究所的网站,浏览所有卵巢癌临床试验的信息。

    现在是卵巢癌免疫疗法展开研究的大好时机。因为免疫疗法已经在诸多癌症的治疗中表现强劲,如:黑色素瘤(melanoma)、霍奇金淋巴瘤(Hodgkin lymphoma)、肺癌(lung cancer)、肾癌(kidney cancer)等,我们对它在治疗卵巢癌方面的潜力也应拭目以待。当前开展的临床试验正是变革卵巢癌疗法的契机。