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胃肠道癌症的治疗在近期都有哪些进步?

  • Polyps

    结肠癌(colon cancer)示意图,可清晰看到癌细胞呈圈状结构

  • 近期,科学家们在治疗胃肠道恶性肿瘤(gastrointestinal malignancies)方面有诸多提高,包括结直肠癌(cancers of the colon and rectum)、胃癌(stomach cancer)、胰腺癌(pancreatic cancer)、肝癌(liver cancer)、食道癌(esophagus cancer)以及相关组织上的癌症。

    有一些疗法的进步体现在:1)新药物疗法的获批;2)有效地提高了现有药物的用药。在其它一些案例中,“医疗的方案(protocols)有所修改,以降低毒副作用(toxic side effects)。”丹娜—法伯癌症研究所胃肠道癌症治疗中心(Gastrointestinal Cancer Treatment Center)的临床主任Jeffrey Meyerhardt博士(Jeffrey Meyerhardt, MD, MPH, FASCO)解释道。

    最近有这样一项科学研究:对于三期结肠癌(stage III colon cancer)的患者而言,如果能够安全地缩短患者接受的为期六个月的标准辅助性化疗疗程(standard six-month regimen of adjuvant chemotherapy),这样做是否能降低与其中一种化疗药物有关的神经损害(nerve damage)。医生往往会对接受手术(surgery)的患者们开具化疗(chemotherapy)药物:或开具FOLFOX药物(包括:氟尿嘧啶-fluorouracil、亚叶酸钙-leucovorin以及奥沙利铂-oxaliplatin);或开具CAPOX药物(包括:卡培他滨- capecitabine以及奥沙利铂-oxaliplatin),以防止疾病的复发。以上两种用药方案中都包含奥沙利铂(oxaliplatin),而这种药物的使用时间越长,它越具有引发外周神经损害(peripheral nerve damage,暨神经病变-neuropathy)的倾向。

    科研人员对6组随机排序的第3阶段临床试验进行分析,对比FOLFOX或CAPOX辅助性化学疗法在3个月和6个月的疗效。报告显示,接受CAPOX辅助性化疗的患者(而非接受FOLFOX辅助性化疗的患者)其3个月的疗效等同于6个月的疗效——特别是那些被划分为复发风险低的患者。重要的一点是,具有显著临床意义的外周神经病变(clinically significant peripheral neuropathy)的发病率(incidence)从治疗6个月的45%降低到用CAPOX治疗3个月的15%。

    研究人员表示,6个月的辅助性治疗很有可能将继续作为具有高复发风险患者的标准疗法。

  • Pancreatic cancer cells

    胰腺癌(pancreatic cancer)细胞示意图

  • 另外一项辅助性疗法的研究是在胰腺癌手术后展开的。科学家们发现:与接受标准吉西他滨(gemcitabine)单项治疗的患者相比,接受调剂组合化疗(暨FOLFIRONX)的患者在幸存率方面呈现出令人印象深刻的改善。

    已知的是,与吉西他滨单项疗法相比,FOLFIRINOX的组合疗法(FOLFIRINOX combination)可以从整体上延长转移性胰腺癌患者(包括新近确诊的转移性胰腺癌患者)的生存率。一些胰腺癌患者因为病情发现的早而能够进行手术治疗,医生会给这类患者进行6个月的常规辅助性治疗,用药为吉西他滨,但是疾病的复发率很高。

    为了检测FOLFIRINOX组合疗法能否改善那些能够接受手术摘除肿瘤的患者们的生存率,一项在加拿大和法国开展的国际临床试验对493位患者进行随机分组,让他们分别在手术后的几个星期内接受或用FOLFIRINOX或用吉西他滨的辅助性化疗。

    这项临床试验的结果被发表在《新英格兰医学期刊》(New England Journal of Medicine)上,随访结果显示:接受调剂的FOLFIRINOX治疗(modified FOLFIRINOX)的患者——其3年无疾病生存率(the disease-free survival rate at three years)为39.7%,与之相比,吉西他滨组患者的3年无疾病生存率为21.4%。FOLFIRINOX组患者的整体生存率的中间值为54.4个月(约为4.5年),这非常令人震惊——而对照的吉西他滨组患者的数值则为35个月。尽管FOLFIRINOX组出现的严重副作用(如:腹泻、恶心、疲劳和神经病变)比吉西他滨组的要高出许多,但是这些症状被认为是可以管控的。研究人员表示,他们相信这些结果将会带来医疗实践上的改变,尽管,那些已经经历过用手术摘除胰腺肿瘤的患者仍需和医生商讨他们是否愿意接受FOLFIRINOX组合疗法作为辅助性化疗。

    肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma,简称HCC)是肝癌(liver cancer)最常见的诱因。每年,美国有4. 2万人被确诊患有肝细胞癌。在2017-2018年里,针对肝癌的检查点抑制剂药物(checkpoint inhibitor drugs)得到获批,这类药物旨在调动免疫系统来攻克肝癌。2017年,美国食品药品监督管理局(FDA)批准了纳武单抗药物(学名:Nivolumab,商品名:Opdivo);2018年,派姆单抗(学名:pembrolizumab,商品名:Keytruda-健痊得)得到FDA批准。这两种药物均可用于此前接受过晚期肝细胞癌(advanced HCC)治疗的患者。104位患者参加了一项临床试验,其中17%的患者对免疫疗法起反应,有一位患者呈现完全反应(complete response)——暨癌症完全消除。在18位肿瘤有所缩小的患者中,89%的人对疗法的反应维持了至少6个月,56%的人则维持了一年以上。

    此外,FDA在2018年还批准了名为镥氧奥曲肽(Lutathera)的靶向药物(targeted drug),用于治疗对胰腺或其它胃肠道器官有影响的一种罕见类型的癌症。这类癌症被称为胃肠胰腺神经内分泌肿瘤(暨gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors,简称GEP-NETS),它或可零星出现,或由一种癌症易感症状(cancer predisposition syndrome)引起。有一些胃肠胰腺神经内分泌肿瘤的表面有一种名为生长抑素受体(somatostatin receptor)的分子,后者是镥氧奥曲肽靶向药对接的一个靶点。镥氧奥曲肽与生长抑素受体分子结合后,这种具有放射性的药物(radioactive drug)进入细胞并将之摧毁,从而损害生长抑素受体的生长。

    镥氧奥曲肽的获批得益于两组临床试验,后者显示该药物能够减缓肿瘤的生长和死亡率(mortality)。

    了解更多有关丹娜—法伯癌症研究所胃肠道肿瘤中心(Center for Gastrointestinal Oncology)的信息

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