治疗早期急性髓细胞白血病（AML）的维奈托克组合疗法获得批准

Anthony Letai博士（ Anthony Letai, MD, PhD）

2018年11月29日——美国马萨诸塞州波士顿讯

较为年长的急性髓细胞白血病（acute myeloid leukemia, AML）患者往往因不够健康而无法接受密集的化疗（chemotherapy），但较为温和的疗法在治疗这类侵袭性血癌方面却并非十分有效。

然而，近期美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration）加快批准了一项标准药物与名为维奈托克（Venetoclax）的新型药物的组合疗法，用于治疗年龄较大的急性髓细胞白血病患者。这项疗法的批准得益于一项大型跨中心的1期临床试验，其结果显示：上述组合疗法呈现出“具有广阔前景的效能”，且年龄较大的急性髓细胞白血病患者对该疗法的耐受性良好。

来自丹娜—法伯癌症研究所（Dana-Farber Cancer Institute）的肿瘤内科学家Anthony Letai博士（Anthony Letai, MD, PhD）表示：“我认为，对于无法耐受诱导治疗（induction therapy）和程度更强的化疗方案的急性髓细胞白血病患者而言，这项组合疗法有可能成为一项标准疗法。”Letai博士带领了封锁BCL-2通路（BCL-2 pathway）的关键性研究，这也是诸如维奈托克药物（学名：venetoclax，商品名：Venclexta）开发和问世的基础。此外，Letai博士还是一项由业界赞助的1期临床试验报告的联合作者，《血液》期刊（Blood）于近期刊登了该报告的相关结论。

美国食品药品监督管理局的批准旨在将维奈托克和阿扎胞苷（azacitidine）、地西他滨（decitabine）或低剂量的阿糖孢苷（low-dose cytarabine）结合，用于治疗：1）75岁及以上新近确诊的急性髓细胞白血病患者；2）因患有并存病（comorbidities）而妨碍密集诱导化疗可能性的患者。

急性髓细胞白血病病患者的确诊中间年龄为67岁。医生对被划分为足够健康的患者进行“诱导（induction）”疗法，目的在于缓解疾病，随后则展开“巩固（consolidation）”治疗，辅以附加的化疗或干细胞移植（stem cell transplant）Letai博士表示，倘若上述疗法成功的话，这项两步走的治疗步骤可以治愈上至40%的患者。“但是，仅有极少的一部分患者具备展开上述疗法的资格。”Letai博士进而解释道，这是因为患者的年龄较大，或因他们患有其它的病症，如：心脏病（heart disease），这会增加他们死亡的风险。

因此，医生或用以低甲基化药物（hypomethylating agents）为代表的强度较低的药物（lower-intensity drugs）作为折中方案来治疗这类患者。低甲基化药物有阿扎胞苷（azacitidine）和地西他滨（decitabine）。Letai博士说，这些药物是“相对无毒（relatively nontoxic）却不十分有效的”。他补充道，去甲基化药物只能让约20%的患者进入康复期，且往往需要患者接受数月的治疗方可康复。去甲基化药物的治愈性罕见，因为患者的生存中间值不到一年。

为了改善上述情况，这项临床试验将低甲基化药物和维奈托克结合。维奈托克隶属于新型BCL-2靶向抑制剂（BCL-2 inhibitors），且它是这类靶向药物中的首批药物。BCL-2抑制剂通过攻击BCL-2来摧毁癌细胞，而BCL-2是癌细胞生存和繁殖的“存活蛋白（survival protein）”。Letai博士在丹娜—法伯癌症研究所的实验室是探索BCL-2在癌症中的功能以及如何通过封锁它来杀死癌细胞的带头人。

商品名为Venclexta的维奈托克（venetoclax）药物于2016年首次获得批准，用来治疗特定的慢性淋巴细胞白血病（chronic lymphocytic leukemia, CLL）患者，且近来维奈托克被更广泛地应用于这类患者的治疗。

Letai博士与来自MD Anderson癌症中心（MD Anderson Cance Center）的Marina Konopleva博士（Marina Konopleva, MD, Ph）及药企艾伯维公司（AbbVie）的研究团队展开合作，对在急性髓细胞白血病患者中抑制BCL-2作为该疾病的新疗法的可能性进行探索。首批BCL-2抑制剂在人类试验结果显示：作为单项用药，维奈托克在急性髓细胞白血病患者中确实具有活性，但是效果却不够强劲。

诚然，相关的基本原理还是具有前景的。因此，研究人员和艾伯维公司的科学家们展开了一项临床试验：将不同剂量的维奈托克和一种低甲基化药物——阿扎胞苷或地西他滨结合。刊登在《血液》期刊上的报告显示：上述两种药物的组合具有安全性，且在不具备展开标准诱导化疗条件的急性髓性白血病患者中呈现出相对的耐受性。

有145位65岁及以上患者参与了这项临床试验，他们初始治疗的用药为维奈托克及地西他滨或阿扎胞苷。总缓解率（overall response rate，暨完全反应率（complete responses）+血细胞计数恢复不完全的完全反应率（ complete responses with incomplete blood count recovery））为67%。在年龄较大的患者（75岁及以上）以及癌细胞呈现不良病理性特征（poor-risk pathological features）的患者理，完全反应率（CR）为60%，完全反应率+血细胞计数恢复不完全的完全反应率（CR plus CRi rate）为65%。

接受400毫克维奈托克治疗的患者尚未报告中位总生存期（median overall survival）。对于经所有剂量治疗的患者而言，中位总生存期为17.5个月。

Letai博士表示，同样令人备受鼓舞的是：与低甲基化药物单独用药相比，组合疗法起反应的速度更快。

此后，科研团队还将开展一项3期临床试验，旨在将维奈托克和阿扎胞苷组合与阿扎胞苷作为单独用药作对比。

本临床试验由艾伯维（AbbVie）和基因泰克（Genentech）赞助。两家公司合作开发了维奈托克药物。

基因泰克公司（Genentech）的首席医学官Sandra Horning博士（Sandra Horning, MD）表示，美国食品药品监督管理局对这项疗法的批准“是急性髓细胞白血病患者治疗的一个重大提高，因为急性髓细胞白血病是一种极具侵袭性且难以治疗的血液癌症。”

媒体联络

阁下若有媒体联络需求，敬请致电617-632-4090，请阁下指明与媒体团队洽谈；或请发邮件至media@dfci.harvard.edu。阁下如欲转载本文，请发邮件至kun_ma@dfci.harvard.edu。