丹娜—法伯癌症研究所发现药物组合或可作为晚期肾癌的新标准疗法

Toni K. Choueiri博士（Toni K. Choueiri, MD）

2019年2月16日——美国马萨诸塞州波士顿讯

• 与单药疗法相比，免疫疗法药物与靶向药物的组合疗法能使更多患者获得更好的无进展生存期（progression-free survival）并缩小肿瘤
• 两个治疗组的副作用（side effects）呈相似性

两种药物的组合疗法（其中一种为免疫疗法药物）可作为转移性肾癌（metastatic kidney cancer）患者的新型一线疗法，来自丹娜—法伯癌症研究所（Dana-Farber Cancer Institute）的一位研究人员在一项三期临床试验（a phase 3 clinical trial）结果报告中表示。

与仅接受舒尼替尼（学名：sunitinib，商品名：索坦-Sutent）单药治疗的患者相比，接受avelumab免疫疗法药物和VEGF靶向药物阿昔替尼（axitinib）组合治疗的患者展现出明显的无进展生存期（progression-free survival）优势。舒尼替尼是一种攻克VEGF的靶向药物，它亦是晚期明细胞肾细胞癌（advanced clear cell renal cell carcinoma）的一种标准疗法，而晚期明细胞肾细胞癌是肾癌最常见的一种类型。

“此外，与仅接受舒尼替尼单药治疗的患者组相比，接受组合疗法的患者们还展现出更高的反应率（response rate）——暨肿瘤有所缩小。”丹娜—法伯癌症研究所兰科泌尿生殖肿瘤中心（of the Lank Center for Genitourinary Oncology at Dana-Farber）的主任Toni K. Choueiri博士（Toni K. Choueiri, MD）说道。他还是JAVELIN Renal 101临床试验（JAVELIN Renal 101 trial）的资深及联合通讯作者（co-corresponding author），《新英格兰医学》期刊（New England Journal of Medicine）发表了该试验的相关结果。

“组合疗法的确比舒尼替尼单药治疗好，这或许能够帮助美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration）对组合疗法尽快展开批准的工作。” Choueiri博士说道，他还在哈佛大学医学院担任杰罗姆和南希·科尔伯格医学教授（The Jerome and Nancy Kohlberg Professor of Medicine at Harvard Medical School）。

尽管组合疗法改善了患者的无进展生存期（progression-free survival），但与标准疗法（standard regimen）相比，前者还需要医护团队进行随访（follow-up），以衡量双药疗法延长整体生存期（overall survival）的可能性。

这项临床试验是首个以血管内皮生长因子受体（vascular endothelial growth factor receptor，简称VEGFR）为靶点的药物和avelumab免疫药物组合的研究。以舒尼替尼（sunitinib）和阿昔替尼（axitinib）为代表的VEGFR抑制剂（VEGFR blockers）旨在通过破坏肿瘤的供血（blood supply）来 “饿死” 肿瘤。以avelumab为代表的免疫疗法药物（immunotherapy drugs）的作用原理是激活那些 “精疲力竭（exhausted）” 的免疫T-细胞（immune T cells），从而让T-细胞更有效地攻击癌细胞（cancer cells）。Avelumab可封锁名为PD-L1的免疫检查点（immune checkpoint）。

共有886位此前未经治疗的晚期肾细胞癌（previously untreated, advanced renal cell carcinoma）患者参与了这项临床试验，他们被随即分配到两个实验组：组合药物疗法组以及舒尼替尼单药治疗组。

该试验的结果显示：组合药物疗法组的中位无进展生存期（median progression-free survival (PFS)）为13.8个月，而与之相比的舒尼替尼单药治疗组的数值为7. 2个月。中位无进展生存期指的是癌症开始恶化之前的时间长度。对于癌细胞被检测出PD-L1检查点（the PD-L1 checkpoint）呈阳性且被avelumab药物封锁的患者们而言，这些结果尤为适用。患者整体（PD-L1呈阳性或阴性）的中位生存期呈连续性——分别为13.8个月和8.4个月。

在经avelumab和阿昔替尼（axitinib）组合治疗的患者里，55.2%的患者的肿瘤有所缩小，在PD-L1呈阳性且经舒尼替尼（sunitinib）治疗的患者中，有25.5%的人的肿瘤有所缩小。

Choueiri博士说道： “有意思的是，该研究的分析表明，所有参与试验的亚组（subgroups）——有利、中等以及高危患者（favorable, intermediate, and poor-risk patient）都从组合疗法中获益。”2019年泌尿生殖癌症论坛（2019 Genitourinary Cancers Symposium）在美国加利福尼亚州旧金山（San Francisco）举办，Choueiri博士在论坛上作口头报告，上述实验结果是他的报告课题。同时，《新英格兰医学》期刊（New England Journal of Medicine）亦发表了该研究的成果。

两个治疗组里几乎所有的患者都出现了一些副作用（side effects）。在组合疗法实验组里，38.2%的患者出现了与免疫有关的副作用（immune-related adverse events），最常见的症状为甲状腺疾病（thyroid disorders），有107位患者被观察到出现该副作用。

Choueiri博士表示，对于晚期患者而言， “这是一个重要的疗法选择。我们在晚期肾癌的努力正在挑战极限——这些疗法或许不具有治愈性，但是患者的生命有所延长，并且这种疾病也越来越具有慢性的特点。”

该临床试验由辉瑞公司（Pfizer, Inc.）赞助，亦是辉瑞和默克集团（Merck KGaA）携手的部分项目。

Choueiri博士在进行该试验期间，报告了来自辉瑞公司（Pfizer）的补助金、个人费用和非财务性支持；此外，他还接受过阿斯利康公司（Astra Zeneca）提供的补助金和个人费用，拜耳公司（Bayer）提供的补助金和个人费用，百时美施贵宝公司（BMS）提供的补助金和个人费用，Cerulean公司提供的补助金和个人费用，Esai公司提供的补助金和个人费用，基础医学公司（Foundation Medicine Inc.）提供的补助金和个人费用，Exelixis公司提供的补助金和个人费用，基因泰克公司（Genentech）提供的补助金和个人费用，罗氏公司（Roche）提供的补助金和个人费用，葛兰素史克公司（GlaxoSmithKline）提供的补助金和个人费用，默克集团（Merck）提供的补助金和个人费用，诺华公司（Novartis）提供的补助金和个人费用，Peleton公司提供的补助金和个人费用，辉瑞公司（Pfizer）提供的补助金和个人费用，普罗米修斯实验室（Prometheus Labs）提供的补助金和个人费用，Corvus公司提供的补助金和个人费用，易普森公司（Ipsen）提供的补助金和个人费用，Tracon公司提供的补助金，Alligent提供的个人费用，Up-to-Date公司提供的个人费用，美国国家综合癌症网络（NCCN）提供的个人费用，Analysis Group提供的个人费用，Michael J. Hennessy (MJH) Associates公司提供的个人费用（该公司旗下设有Healthcare Communications Company以及诸如OncLive和PER为代表的诸多品牌），L-path提供的个人费用，《肾癌期刊》（Kidney Cancer Journal）提供的个人费用，Clinical Care Options提供的个人费用，Platform Q提供的个人费用，Navinata Healthcare提供的个人费用，Harborside Press提供的个人费用，美国临床肿瘤学会（American Society of Medical Oncology）提供的个人费用，《新英格兰医学》期刊（NEJM）提供的个人费用，《柳叶刀肿瘤学》期刊（Lancet Oncology）提供的个人费用，Calithera提供的补助金，以及武田制药（Takeda）提供的补助金。

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