晚期结直肠癌患者可因摄入高剂量的维生素D而受益

Kimmie Ng博士（Kimmie Ng, MD, MPH）

2019年4月9日——美国马萨诸塞州波士顿讯

• 学者们在首个维生素D之于转移性结直肠癌患者疗效的随机性临床试验中发现：将高剂量的维生素D营养补充剂与化疗结合可延缓疾病的恶化；
• 这些令人鼓舞的研究成果促使学者们对大型3期临床试验的评估展开规划。

丹娜—法伯癌症研究所（Dana-Farber Cancer Institute）的科学家们从一组小型的临床试验中得出结论：将高剂量的维生素D与化疗结合或可让让转移性结直肠癌（metastatic colorectal cancer）患者获益，因该疗法可延缓疾病的恶化。

丹娜—法伯癌症研究所胃肠道癌症中心（Gastrointestinal Cancer Center）的临床研究主任Kimmie Ng博士（Kimmie Ng, MD, MPH）表示，因为这项名为SUNSHINE的临床试验结果令人振奋，所以在2019年晚些的时候，他们可在全美范围的上百个地区展开规模更大的临床试验，以检验维生素D对转移性结直肠癌患者的疗效。Ng博士说道：“我们了解到，这项研究是首个探究维生素D营养剂之于晚期或转移性结直肠癌疗效的随机性临床试验。”此外，Ng博士还是SUNSHINE研究的联合作者。

在高剂量组中，患者们的中位延缓时间为13个月，此后其疾病有所恶化；在低剂量组，患者们的中位延缓时间为11个月。此外，在为期22.9个月的随访期里，高剂量组的患者比低剂量组患者出现疾病恶化或死亡的可能性要低36%。该临床试验招募的患者数量较少，故学者们无法判定摄入高剂量维生素D的患者们的整体生存率有无改善。

“我们的实验结果展现了服用维生素D补充剂的患者其疗效有所改善这一事实。现在，我们希望能够开展规模更大的试验，以近一步验证这些令人鼓舞的研究结果。” Charles Fuchs博士（Charles Fuchs, MD, MPH）说道。Fuchs博士此前在丹娜—法伯供职，亦是该研究的一位资深作者。目前，Fuchs博士在耶鲁癌症中心任主任一职（Director of Yale Cancer Center）。

学者们在美国临床肿瘤学会（American Society of Clinical Oncology）的2017年度年会上报告了该研究的初步研究结果。现在，这些研究结果和补充的数据被发表在《美国医学协会期刊》上（JAMA）。

SUNSHINE临床试验对139位此前未经治疗的转移性结直肠癌患者展开随机分组。其中一组患者每天在接受标准化疗的同时，需服用含有4000国际单位（international units）的维生素D；另外一组则服用400国际单位（约为一个复合维生素片的维生素D含量），同时接受化疗。

维生素D是保持骨骼健康的关键，它的产生有赖于日光照射引起人体内产生一种化学反应，某些食物中也含有维生素D。在实验室研究中，维生素D展现了抗癌的属性，例如：刺激程序化细胞死亡、抑制癌细胞生长，以及降低转移的可能。预期观测性研究将血流中更高水平的维生素D与较低的结直肠癌患病风险以及患者生存率有所提高联系起来，但是这些研究无法证明维生素D是其中的原因。

尽管有上述缺陷，但是SUNSHINE的随机预期2期临床试验通过在美国11所学术和社区中心招募患者，以检验维生素D补充剂能否改善转移性结直肠癌患者的疗效。所有参与试验的患者均接受了标准化疗，暨mFOLFOX6与贝伐单抗（bevacizumab）结合化疗。高剂量组的患者们最初每天摄入8000国际单位的维生素D，持续14天，此后每天摄入4000国际单位。较低或标准剂量组的患者们每天摄入400国际单位的维生素D，无剂量变化。在参与试验的期间，所有的患者均被要求勿服用任何其它的维生素D或钙补充剂。

无进展生存期（progression-free survival）是该试验的首要效果测算方式。无进展生存期指的是直到疾病出现恶化或引起死亡的时间段。在高剂量组中，无进展生存期较长。另外一种测算方式是显示疾病恶化或死亡的风险比率（hazard ratio），这组数据显示：高剂量组的患者恶化的几率要低36%。

研究人员们还对患者的血样进行抽样调查，以测量25(OH)D（25-hydroxyvitamin D）水平的变化，这是判定一个人体内维生素D状态的标准测试。该测试显示：在参与试验的患者中，仅有9%的人在最开始接受治疗时体内就含有充足的维生素D。随着研究的展开，低剂量组的维生素D水平没有明显变化，而高剂量组的患者们则很快达到了维生素D含量充足的范围内，并且保持了这种状态。

该研究的成果分析显示：摄入高剂量维生素D的益处在肥胖症患者和肿瘤携带KRAS基因突变的患者身上表现较少，研究人员建议： “这些特定亚族的患者或许需要摄入更高剂量的维生素D，以对抗肿瘤。” 然而，他们也警告道，除非是参与临床试验，人们在其它情况下不应摄取大量的维生素D。

Ng博士表示，这项研究及其结果 “尤为重要” ，因为 “它发现了一种性价比高、安全又易得的药剂，而后者可能作为转移性结直肠癌患者的一个新疗法。因此，这或许可以在全球范围内获得规模更大更广的效应，无论患者的社会经济状况或一个国家的资源水平的差异。”

该研究由以下组织和机构赞助支持：美国国家癌症研究所补助金（National Cancer Institute grants P50CA127003、R01CA205406及R01CA118553）；格罗利亚·斯皮瓦克教学进步奖（Gloria Spivak Faculty Advancement Award）；丹娜—法伯癌症研究所挚友公益组织奖（Friends of Dana-Farber Cancer Institute Award）；Project基金会（the Project P Fund）；Consano, Pharmavite LLC以及基因泰克（Genetech）。

Ng博士从以下机构和组织获得过资金：来自美国国家癌症研究所的补助金（National Cancer Institute）；来自Pharmavite的补助金以及非财务性支持；来自基因泰克（Genetech）的补助金；以及来自Consano的补助金，用于开展该研究。在该研究以外，Ng博士从Pharmavite得到过补助金及非财务性支持；来自基因泰克的个人费用；来自Lilly的个人费用；来自Gilead Sciences的补助金；来自Tarrex Biopharma的补助金和个人费用；来自拜耳（Bayer）的个人费用；来自Seattle Genetics的个人费用；来自Celgene的补助金；以及来自Trovagene的补助金。

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